Cannabis thérapeutique EU-GMP et médical
Conception EU-GMP et BPF des installations de cannabis thérapeutique et médical : culture, extraction et purification, jusqu’aux principes actifs et aux médicaments.
Référentiels BPF · EU-GMP · GACP · Santé Canada · ANSM · ISO 22000 · ISO 14644 · ASME-BPE · ISPE · ATEX · NFPA · SIMDUT
PBE Expert est une firme de génie-conseil en conception BPF (GPP, GMP) d’installations de culture automatisée de cannabis médical, d’extraction des huiles THC et CBD au CO₂ supercritique (API, DMF), de salles propres et de layouts BPF. Notre équipe compte un expert scientifique de Santé Canada et un expert du MAPAQ.
Nos projets mettent en œuvre diverses technologies de culture et d’extraction, avec le contrôle de l’environnement et de la déshumidification exigé par les BPF, les EU-GMP, la réglementation de Santé Canada sur le cannabis à des fins médicales, l’ANSM, les règles des produits de santé naturels et les normes ISO 22000 et ATEX.
Nous accompagnons exclusivement les projets à usage médical et pharmaceutique : culture, séchage, broyage et ensachage, extraction et purification des ingrédients actifs, élimination des cires, fabrication de produits pharmaceutiques et nutraceutiques à valeur ajoutée.
Cannabis thérapeutique EU-GMP
Du plant au médicament, en huit étapes.
Les bonnes pratiques agricoles et de récolte (GACP) encadrent la culture. Dès que la plante est coupée, les EU-GMP prennent le relais pour protéger l’ingrédient actif, jusqu’au médicament.
- 01
Culture
Plante mère, clonage ou culture tissulaire, pépinière, croissance, puis floraison.
- 02
Séchage
De 5 à 15 jours, selon la taille, la température ambiante et l’humidité.
- 03
Taille
La coupe des fleurs, après le séchage : la matière fraîche se détériore et développe bactéries et moisissures.
- 04
Maturation
Le curing laisse mûrir la plante et ses trichomes, riches en CBD et en THC.
- 05
Emballage primaire
Protéger la matière avant l’extraction et le stockage.
- 06
Extraction
Séparer les cannabinoïdes et les terpènes, sans solvant.
- 07
Purification
Distillation moléculaire, chromatographie, winterization : une huile de haute pureté.
- 08
Emballage de l’huile
L’ingrédient actif, prêt pour la formulation de médicaments ou de produits de santé naturels.
Dès la coupe, les EU-GMP s’appliquent
CBD ou THC
Une plante, plus de 150 ingrédients actifs.
Le CBD et le THC ont la même formule chimique, mais pas la même disposition dans l’espace, ni les mêmes effets. Pour les besoins thérapeutiques, on privilégie le CBD, non psychoactif.
CBD · cannabidiol
Non psychoactif. Privilégié pour les usages thérapeutiques.
THC · delta-9-tétrahydrocannabinol
Fortement psychoactif. Utilisé seulement à des fins thérapeutiques.
- Maroc1 %
- Amérique du Nord0,3 %
- Europeenviron 0,2 %
Le Maroc, autrefois connu pour ses variétés riches en THC, adapte désormais ses cultures aux normes thérapeutiques.
Choisir sans se tromper
Quatre modes de culture, aucun parfait.
La décision se prend selon le coût, le volume visé, les avantages et les inconvénients. La culture intérieure est la favorite de l’industrie thérapeutique : à l’extérieur, on contrôle peu et la purification coûte cher.
Rayonnages verticaux mobiles
De nombreux projets réalisés par l’équipe de PBE Expert, avec leurs avantages et leurs points réglementaires à maîtriser.
Culture au sol
La canopée classique, simple à exploiter.
Roto-culture verticale
Très coûteuse, donc rarement choisie.
Serre
Entre l’intérieur et l’extérieur ; il faut une serre qui évite la condensation et convient au climat canadien.
L’extraction : ce que la pharmaceutique accepte
- Extraction au CO₂ supercritique
- Extraction aux ultrasons, développée avec Polytechnique Montréal
- Extraction aux micro-ondes
- Extraction à l’eau glacée, avec précaution
- Éthanol
- Butane et autres hydrocarbures
Les solvants laissent des résidus et ne répondent pas aux normes pharmaceutiques.
Ce que nous concevons
Les équipements critiques, de la serre au laboratoire.
Le HVAC et la déshumidification sont le plus gros poste : la moindre faille crée de la condensation, donc des moisissures.
Installations
- HVAC et déshumidification
- Panneaux de salles propres
- Rayonnages, éclairage DEL et irrigation
- Gestion du bâtiment (BMS, BAS) et ERP
- Laboratoires de R-D
- Broyage (taille)
- Désinfection et élimination des odeurs
Procédé
- Éclairage DEL à spectre complet
- Cuves de nettoyage hors place et laveurs
- Nettoyage en place (NEP)
- Stérilisateurs
- Eau purifiée
- Dépoussiéreurs et aspiration
- Douches d’air
- Air comprimé
- Flux d’air laminaire
Utilités propres
- Air comprimé de procédé
- Flux d’air laminaire
- Eau purifiée
- Nettoyage en place
- Système de vide de procédé
La culture tissulaire
Multiplier en milieu stérile des plants génétiquement identiques : contrôle génétique, élimination des maladies, multiplication rapide à grande échelle. Elle demande une zone stérile à flux laminaire, un autoclave, un incubateur, un microscope, un pH-mètre et un éclairage artificiel.
Jusqu’au produit fini
Des produits de santé naturels aux médicaments.
Formulation, développement des fiches maîtresses (DMF) et enregistrement des produits de santé naturels (NPN) auprès de Santé Canada, dans des installations conformes aux EU-GMP.
Huiles de CBD
Douleur chronique, insomnie, anxiété.
Capsules et gélules
Étiquetage halal, casher et végane ; capsules molles et gommes.
Dermocosmétiques
Soins des cheveux et de la peau, crème antiâge et écran solaire au CBD.
Suppléments à base de plantes
Sommeil, stress et anxiété, diabète, santé de la prostate, mémoire, détox, gestion du poids.
Et des produits à forte valeur ajoutée à enregistrer : huile d’olive infusée, infusions chaudes de cannabinoïdes, huiles essentielles, extraits de thés, gommes au CBD.
Marchés : Canada, Europe et Australie ; magasins spécialisés, supermarchés, pharmacies et vente en ligne.
Développement de médicaments en partenariat
- Laboratoires pharmaceutiques : Maroc, Australie, Canada, Suisse, États-Unis
- Universités : France
Produits et procédés
Cannabis thérapeutique
Du plant au médicament.
Les EU-GMP encadrent toute la chaîne, de la culture de la plante jusqu’au médicament. Nous concevons chaque étape pour qu’elle passe ce cap.
Le bon référentiel à chaque étape
Les bonnes pratiques agricoles et de récolte (GACP) encadrent la culture ; les EU-GMP prennent le relais dès la récolte, pour les principes actifs puis pour le médicament.
Une extraction sans solvant
Les procédés acceptés en pharmaceutique, comme l’extraction au CO₂ supercritique, protègent l’ingrédient actif des résidus. Nous avons aussi travaillé sur de nouvelles technologies d’extraction avec Polytechnique Montréal.
Des paramètres critiques maîtrisés
Paramètres environnementaux (CEP), paramètres de procédé (CPP) et attributs de qualité (CQA) : l’eau, l’air et le substrat sont contrôlés pour prévenir bactéries, levures et moisissures.
Le bon mode de culture
Intérieur, serre ou culture verticale sur rayonnages mobiles : nous choisissons avec vous selon le coût, le volume visé et les exigences réglementaires.
Jusqu’au produit fini
Purification, formulation et passage à l’échelle industrielle, pour des médicaments ou des produits de santé naturels à base de CBD.
Nos services dans ce secteur
Le détail de chaque service, tel que nous le livrons dans ce secteur.
Conception des installations14 éléments
- Analyse des besoins préliminaires (PURS), des lois et des règlements
- Choix des technologies d’extraction du cannabis et de purification du THC et du CBD
- Classification et spécifications des systèmes de sécurité propres au cannabis (voûte)
- Spécifications des skids de production, des procédés, de l’aménagement, des salles propres et des ZAC
- Spécifications de l’eau d’arrosage et du conditionnement d’air des serres
- Spécifications des utilités propres et des systèmes pharmaceutiques
- Licences d’établissement et de producteur de cannabis, enregistrement des médicaments (DIN) et des produits de santé naturels (NPN)
- Plan d’affaires, étude de faisabilité et gestion de projet
- Conception des sites de culture et des plans directeurs industriels (SMF)
- Bio-décontamination par ultraviolets (UV) des plants de cannabis, de l’air et de l’eau d’arrosage
- Choix des technologies de séchage et de broyage des plants de cannabis, sécurité ATEX, efficacité énergétique
- Spécifications de l’eau d’arrosage, de l’éclairage, du conditionnement d’air et du CO₂
- Spécifications des équipements compacts de culture de cannabis à l’intérieur des bâtiments
- Spécifications des environnements contrôlés et du conditionnement d’air en culture intérieure (température, humidité, éclairement en lux)
Intégration des systèmes propres15 éléments
- Analyse fonctionnelle des procédés, des utilités propres et des systèmes pharmaceutiques
- Matrice croisée des équipements, des utilités, des systèmes, des salles de production et des infrastructures
- Spécifications des zones d’entreposage, de la voûte THC, des chambres froides et des laboratoires de contrôle de la qualité (LCQ)
- Analyse des flux, des risques de contamination et de contamination croisée (CCC)
- Programme fonctionnel et technique (PFT)
- Spécifications des équipements de protection individuelle (EPI), antidéflagrants et de confinement
- Respect de l’intégrité et de l’asepsie des salles, des équipements et des produits (THC, CBD…)
- Code d’habillement et équipements de protection individuelle (EPI)
- Gestion, analyse d’impact et atténuation des risques (RAPA, GAPA) : ICH Q9, AMDEC, ATEX
- Conception de l’entrepôt, des rayonnages push-back, de la voûte THC, des chambres froides et des équipements des laboratoires de contrôle de la qualité (LCQ) : physico-chimie, microbiologie, R et D
- Choix et implantation des équipements de fabrication et des systèmes
- Traitement des effluents chimiques dangereux (OEL) : gazeux, liquides et solides
- Soutien aux demandes de certificat d’autorisation environnementale (CA)
- Efficacité énergétique, bilans énergie, eau et matières, intégration des énergies renouvelables (trigénération)
- Soutien aux demandes de certificat d’autorisation (CA) et aux études d’impact environnemental
Ingénierie des procédés ASME-BPE18 éléments
- Développement des PURS, URS, APS, APD, PFD et P&ID, spécification des paramètres critiques (CPP), plans 3D et devis de performance
- Conception 3D des technologies d’extraction du cannabis et de purification des ingrédients THC et CBD
- Développement des PURS, URS, APS/BOD, APD, PFD, P&ID et des paramètres critiques (CPP) : spécification des matériaux et des finis intérieurs
- Conception sanitaire : réduction des bras morts, optimisation des pentes et des vitesses
- Spécifications des vannes (à diaphragme, block and bleed), raccords TC, pompes, filtres et échangeurs
- Conception 3D des équipements de fabrication et des skids de procédé
- Conception 3D des cuves de formulation, de mélange et de remplissage
- Conception 3D des machines de remplissage et de conditionnement primaire et secondaire
- Conception 3D des skids de nettoyage en place (NEP) et de sanitisation
- Conception 3D des lignes de transfert des procédés (soudure orbitale)
- Conception 3D des utilités propres, production et distribution : EPU, ACP, N2, CO₂
- Conception 3D des systèmes pharmaceutiques : HVAC, FFU, NEP, vide, évacuation…
- Conception 3D des équipements de confinement : isolateurs, RABS, IBC, hottes biologiques
- Conception 3D des équipements de protection : hottes à flux laminaire, cabines de pesée (UDAF), CAS
- Verrouillages (interlocks) entre les équipements de procédé, les systèmes et les sécurités du bâtiment
- Automatisation, automates (PLC), SCADA, intégration, BMS, BAS, ERP, SAP, virage 4.0
- Conception 3D des systèmes de séchage et de broyage des plants de cannabis, sécurité ATEX, efficacité énergétique
- Conception 3D de l’extraction des huiles de cannabis au CO₂ supercritique, de la purification des ingrédients THC et CBD et de l’élimination des cires
Layouts et spécifications techniques15 éléments
- Zones à environnement contrôlé (ZAC : D, ISO 8, CNC) et intégration aux plans d’architecture (3D)
- Intégration à l’aménagement des conditions environnementales et des propriétés des produits : hygroscopiques, électrostatiques, confinement chimique OEL 1-6, explosifs et inflammables ATEX 1-4
- Développement des URS et des paramètres environnementaux critiques (CEP)
- Agencement des flux de personnel, de matériel, de matières premières (MP), d’articles de conditionnement (AC 1 et 2), de produits finis et de rejets
- Regroupement fonctionnel, cascades de pression, de propreté et de classification des locaux : ZAC, ATEX, humidité relative, BSL, OEL
- Séparations physiques (sas personnel PAL, sas matériel MAL, corridors), mécaniques, procédurales et d’habillement
- Revue et approbation des schémas aérauliques : HVAC, FFU et flux laminaire
- Cabines de pesée et d’échantillonnage (UDAF)
- Zones de quarantaine, de stabilité et de libération des matières premières et des médicaments (ERP)
- Conception des voûtes de substances contrôlées (alcool, cannabis, THC), services QPIC
- Atmosphère explosive (NFPA, ATEX), confinement biologique (BSL) et chimique (OEL)
- Aménagement des laboratoires de contrôle de la qualité : physico-chimie, microbiologie, R et D
- Bio-décontamination par ultraviolets (UV) des plants de cannabis, de l’air et de l’eau d’arrosage
- Conception des entrepôts : bio-décontamination UV de l’air et de l’extraction, suppression des odeurs, rayonnages push-back, congélateurs à −20 °C, chambres frigorifiques à 2-8 °C
- Contrôles en cours de procédé (IPC) : culture des plants, extraction des huiles THC et CBD, formes finales
CQV, CSV & maintenance11 éléments
- Matrice de traçabilité : croisement des exigences URS et de la validation
- Plan directeur de validation (VMP)
- Plan de maintenance prédictive, systémique et préventive
- Métrologie : programme d’étalonnage des instruments et traçabilité
- Cartographie de température et d’humidité : chambres frigorifiques, entrepôts, congélateurs, incubateurs, fours et fours à dépyrogénation, autoclaves, lyophilisateurs
- Mise en service : DQ, FAT, SAT
- Qualification DQ, IQ, OQ des équipements et des salles classées de fabrication et des équipements de laboratoire (LCQ) : réfrigérateurs et congélateurs, autoclaves, isolateurs, fours, chambres de stabilité, NEP, HVAC, EPU, air comprimé, N2
- Plan d’échantillonnage, matrice de regroupement et MACO
- Validation des procédés, du nettoyage et de la stérilisation (FDA 2011, ANSM 2015)
- Développement des cycles de stérilisation
- Validation des systèmes informatisés (CSV) : BMS, automates, qualification des logiciels ERP et SAP (GAMP, 21 CFR Part 11), intégrité des données
Audit de conformité et FormAction™ BPF10 éléments
- Certification de conformité BPF des sites et licences
- Audit de conformité BPF et inspection préalable (PAI)
- Plan et procédure de préparation aux inspections : avant, pendant et après
- Actions correctives et préventives : CAPA, RAPA, GAPA
- Plans de remédiation
- Mise en place et gestion d’un système de contrôle des changements
- Amélioration continue et audits qualité de qualification des fournisseurs
- Rédaction et révision des ententes d’assurance qualité (Quality Assurance Agreement)
- Rédaction du dossier maître du site (SMF)
- FormAction™ : PBE Expert, organisme formateur agréé (CPMT n° 0059104), CIPE et OIQ
Gestion de projets de construction (EPCMV)13 éléments
- Gestion de projets d’ingénierie, de validation et de construction
- Assistance à la maîtrise d’ouvrage (AMO), choix des fournisseurs et des entrepreneurs
- Échéancier des travaux, planification de la main-d’œuvre, coordination des sous-traitants
- Gestion, contrôle et optimisation des coûts
- Suivi et soutien technique, révision et approbation des dessins d’atelier
- Approbation des plans et des procédures de surveillance, de santé et de sécurité (ATEX, NFPA)
- Accessibilité des équipements, réception, suivi de l’installation et mise en service
- Supervision et approbation des plans d’exécution des travaux sur site
- Essais d’ingénierie, dépannage et configuration des automates (PLC) de procédé
- Gestion et contrôle de la qualité des travaux et de la performance des installations
- Rapports d’avancement du chantier, analyse comparative et attestation de fin des travaux
- Production et approbation des plans tels que construits (TQC)
- Attestation de conformité, libération des paiements, réception des installations par le client
Assurance qualité et conformité EMA-Annexe 112 éléments
- Assurance qualité et libération des lots
- Services QPIC pour substances contrôlées et gestion de la voûte de cannabis (THC)
- Rédaction des procédures : MON, PON, SOP
- Assistance à l’exploitation et en santé et sécurité
- Contrôle des changements, CAPA, analyse des modes de défaillance (FMEA)
- Analyse des causes profondes (RCA)
- Revue annuelle des produits (APR), informatique et intégrité des données, capabilité
- Gestion, analyse et atténuation des risques, étude d’impact (RAPA, GAPA) : FMEA, ICH Q9, ATEX, FMD-135
- Virage 4.0 : numérisation, collecte et intégrité des données, ERP, SAP
- Licences de producteur de cannabis, enregistrements DIN (THC) et PNP (CBD)
- Affaires réglementaires : enregistrement des médicaments (DIN) et des produits de santé naturels (NPN)
- Licences d’établissement (DEL) et licences d’établissement d’instruments médicaux (MDEL)
Pharmaceutique
Parlons de votre projet.
Un nouveau site, une expansion, une inspection à préparer : décrivez votre projet, un expert de notre équipe vous répond.