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EMA-Annexe 1 : la stérilité, prouvée.

De la conformité EMA-Annexe 1 à l’excellence en assurance de la stérilité : l’équipe de PBE Expert conçoit, met en place et prouve la stratégie de maîtrise de la contamination de vos installations stériles, jusqu’à l’inspection.

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Ce qui a changé en 2022

Cinq changements qui comptent.

L’Annexe 1 encadre la fabrication des médicaments stériles. Sa version de 2022 demande moins de gestes à surveiller, et plus de risques éliminés dès la conception.

Référentiel principal

EMA-Annexe 1

Fabrication des médicaments stériles

BPF de l’Union européenne · EudraLex, volume 4

Révision 2022, en vigueur depuis le 25 août 2023

Le texte officiel (PDF de la Commission européenne, en anglais, nouvel onglet)
  1. 01

    Une stratégie pour tout le site

    La CCS couvre les locaux, les équipements, les utilités, le personnel, les matières et les procédés.

  2. 02

    Le risque d’abord

    La gestion des risques qualité justifie chaque choix de conception et chaque limite de surveillance.

  3. 03

    Des barrières attendues

    RABS et isolateurs protègent la zone de grade A ; s’en passer doit être justifié.

  4. 04

    Le filtre testé avant usage

    L’intégrité du filtre stérilisant est vérifiée après stérilisation et avant usage (PUPSIT), sauf justification.

  5. 05

    La preuve en continu

    Surveillance environnementale, simulations du procédé aseptique et tendances démontrent la maîtrise, en tout temps.

Ce que l’Annexe 1 regarde

Un flacon, pièce par pièce.

Chaque pièce d’un flacon injectable touche l’Annexe 1. L’équipe de PBE Expert conçoit la ligne et la salle pour que chacune soit maîtrisée, puis elle le prouve.

Un flacon injectable décomposé : la capsule, la bague de sertissage, le bouchon, le flacon de verre et une goutte de produit.
  1. La capsuleChaque unité est inspectée, une à une, avant d’être libérée.
  2. La bague de sertissageSertie sous air de grade A ; l’intégrité de la fermeture est démontrée.
  3. Le bouchonStérilisé, transféré sans rompre la barrière, protégé jusqu’au sertissage.
  4. Le flacon de verreLavé, dépyrogéné et stérilisé par des cycles validés.
  5. Le produitFiltré stérilement, filtre testé avant et après usage ; le procédé aseptique est validé par simulation.

EMA-Annexe 1

La contamination, maîtrisée dès la conception, à chaque barrière, par la surveillance, jusqu’à l’inspection.

La méthode PBE Expert

Treize leviers, une seule stratégie.

De la stratégie d’assurance de la stérilité jusqu’à l’inspection. Au bout de la ligne, le cahier des charges détaillé : pour chaque levier, ce que l’équipe vérifie, sa référence dans l’Annexe 1 et sa priorité.

EMA-ANNEXE 1 · CLASSES DE PROPRETÉ D À ACASCADE DE PRESSION : 10 À 15 PA ENTRE CLASSES CLASSE DCLASSE CCLASSE B FILTRE HEPA · CLASSE A 0,36 – 0,54 m/s

SAS, la stratégie d’assurance de la stérilité, englobe les douze leviers suivants :

  1. QRM : Gestion des risques qualité
  2. CCS : Stratégie de maîtrise de la contamination
  3. CCbD : Contamination maîtrisée dès la conception
  4. Facility Design : Conception des installations
  5. HVAC : HVAC et utilités propres
  6. EMP : Surveillance environnementale
  7. CDbD : Nettoyage et désinfection dès la conception
  8. RABS : RABS et isolateurs
  9. PUPSIT : Intégrité du filtre avant usage
  10. APV/APS : Simulation et validation du procédé aseptique
  11. AFV : Visualisation des flux d’air (Air Flow Visualization)
  12. Audit Readiness : Préparation aux audits et inspections

Voir le cahier des charges détailléRefermer le cahier des charges

Cahier des charges · Analyse des écarts

EMA-Annexe 1 : les 13 leviers de la méthode PBE Expert

N° de document
PBE-QA-A1-013
Révision
03
Famille
Stratégie
Page
1 de 4
Stratégie
N°LevierCe que l’équipe vérifieRéf. Annexe 1 (§)PrioritéVérifié
Stratégie
01SASStratégie d’assurance de la stérilitéMéthode PBETout le cycle de vie stérile relié à la CCS, aux risques et à la validationPrincipe ; 2.1–2.6Élevée
02QRMGestion des risques qualitéDécisions fondées sur le risque, documentées et revues2.2–2.6 ; ICH Q9Critique
03CCSStratégie de maîtrise de la contaminationDocument vivant, propre au site : prévenir, détecter, améliorer2.3–2.6Critique
Préparé parL’équipe de PBE Expert
Revu parAssurance qualité
StatutApprouvé

Cahier des charges · Analyse des écarts

EMA-Annexe 1 : les 13 leviers de la méthode PBE Expert

N° de document
PBE-QA-A1-013
Révision
03
Famille
Conception
Page
2 de 4
Conception
N°LevierCe que l’équipe vérifieRéf. Annexe 1 (§)PrioritéVérifié
Conception
04CCbDMaîtrise de la contamination dès la conceptionMéthode PBERisques éliminés à la conception, avant les procédures2.5 ; 3 à 9Élevée
05SbDStérilité intégrée et conception des installations (Facility Design)Méthode PBEBarrières et contrôles complémentaires, pas le seul test finalPrincipe ; 8 et 9Critique
06HVACHVAC et conception des locauxClasses, pressions, filtration et flux d’air cohérents4.14–4.17 ; 4.23–4.34Critique
07CDbDNettoyage et désinfection dès la conceptionMéthode PBESurfaces et équipements nettoyables, efficacité vérifiable2.5 ; 4.33–4.36Critique
08AFVVisualisation des flux d’air (Air Flow Visualization)Études de fumée en conditions dynamiques, interventions au pire cas, filméesSection 4 ; guide FDACritique
Préparé parL’équipe de PBE Expert
Revu parAssurance qualité
StatutApprouvé

Cahier des charges · Analyse des écarts

EMA-Annexe 1 : les 13 leviers de la méthode PBE Expert

N° de document
PBE-QA-A1-013
Révision
03
Famille
Barrières et procédé
Page
3 de 4
Barrières et procédé
N°LevierCe que l’équipe vérifieRéf. Annexe 1 (§)PrioritéVérifié
Barrières et procédé
09RABSBarrières RABS et isolateursBarrière, fond, décontamination et interventions qualifiés4.18–4.22 ; 8Critique
10PUPSITIntégrité du filtre avant usageFiltre testé après stérilisation et avant usage8.87Critique
11APV/APSSimulation et validation du procédé aseptiquePire cas : durées, équipes, interventions ; toute la maîtrise aseptique validée, personnel compris9.38–9.49 ; Annexe 15Critique
Préparé parL’équipe de PBE Expert
Revu parAssurance qualité
StatutApprouvé

Cahier des charges · Analyse des écarts

EMA-Annexe 1 : les 13 leviers de la méthode PBE Expert

N° de document
PBE-QA-A1-013
Révision
03
Famille
Surveillance et preuve
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4 de 4
Surveillance et preuve
N°LevierCe que l’équipe vérifieRéf. Annexe 1 (§)PrioritéVérifié
Surveillance et preuve
12EMPSurveillance environnementalePoints, fréquences et limites justifiés par les risques9.1–9.37Critique
13ARAnnexe-1 Audit Readiness : préparation aux audits et inspectionsMéthode PBEPreuves actuelles, approuvées, présentées sans délaiPrincipe ; ICH Q10Critique
Préparé parL’équipe de PBE Expert
Revu parAssurance qualité
StatutApprouvé

Le parcours

De l’écart à l’inspection réussie.

  1. 1

    Analyse des écarts

    Vos installations, vos procédés et vos documents, comparés aux 13 leviers.

    Audit de conformité
  2. 2

    Plan d’action et CCS

    Les écarts classés par priorité, votre stratégie de maîtrise de la contamination écrite ou revue.

    Assurance qualité
  3. 3

    Conception et mise à niveau

    Barrières, HVAC, flux et utilités propres conçus pour éliminer les risques.

    Conception
  4. 4

    Qualification et validation

    DQ, IQ, OQ et PQ, puis les simulations du procédé aseptique.

    Qualification
  5. 5

    Prêts pour l’inspection

    Des équipes formées et des preuves à jour, présentées sans délai.

    FormAction™
Deux scientifiques en tenue de salle propre, au microscope

Exigences et preuves

Ce que l’inspecteur vérifie, ce que nous livrons.

ExigenceL’inspecteur demande à voirL’équipe de PBE Expert livre
Stratégie de maîtrise de la contaminationUne CCS propre au site, à jour, reliée aux risques et aux résultats de surveillanceLa rédaction ou la revue de votre CCS, levier par levier
Gestion des risques qualitéDes analyses de risques qui justifient la conception et les limitesDes analyses de risques (AMDEC) documentées et revues
Technologies de barrièreDes RABS ou des isolateurs qualifiés, et des interventions maîtriséesLes besoins (URS), la conception et la qualification des barrières
Filtration stérilisanteL’intégrité du filtre testée avant et après usage, ou sa justificationL’évaluation et la mise en place du test, ou sa justification
Simulation du procédé aseptiqueDes simulations au pire cas : durées, équipes, interventionsLa conception et le suivi des simulations
Surveillance environnementaleDes points et des limites justifiés, des tendances suiviesLe plan de surveillance fondé sur les risques

Ils ont passé l’inspection

Des installations stériles, approuvées.

Toutes nos réalisations

FormAction™

Vos équipes, prêtes pour l’Annexe 1.

Des FormAction™ BPF par la pratique, sur vos installations ou en salle. PBE Expert est un organisme formateur agréé par la CPMT : vos frais sont des dépenses admissibles.

Voir les FormAction™
Une opératrice en tenue de salle propre complète, un appareil de mesure en main.

Questions fréquentes

L’Annexe 1, en clair.

Qu’est-ce que l’EMA-Annexe 1 ?

C’est l’annexe des bonnes pratiques de fabrication de l’Union européenne qui encadre la fabrication des médicaments stériles. Sa révision, publiée en août 2022 par la Commission européenne, est en vigueur depuis le 25 août 2023.

À qui s’applique-t-elle ?

Aux fabricants de produits stériles, comme les injectables, qui vendent en Europe ou dont les autorités suivent les BPF de l’Union européenne ou du PIC/S. Ses principes peuvent aussi guider la fabrication de produits non stériles.

Qu’est-ce qu’une stratégie de maîtrise de la contamination (CCS) ?

Un document propre au site qui définit tous les points de contrôle critiques et évalue l’efficacité de toutes les mesures, de conception, de procédure, techniques et organisationnelles, et de la surveillance utilisées pour maîtriser les risques de contamination.

Faut-il remplacer nos salles propres existantes ?

Pas forcément. L’Annexe 1 demande que chaque choix soit justifié par les risques. L’analyse des écarts montre ce qui peut être gardé, adapté ou remplacé, et dans quel ordre.

Par où commencer ?

Par une analyse des écarts : l’équipe de PBE Expert compare vos installations, vos procédés et vos documents aux 13 leviers, classe les écarts par priorité et vous remet un plan d’action.

PBE Expert peut-elle former nos équipes ?

Oui. Nos FormAction™ BPF se donnent sur vos installations ou en salle. PBE Expert est un organisme formateur agréé par la CPMT : vos frais sont des dépenses admissibles.

Continuer la visiteSecteursPharmaceutique, vaccins et biotechnologie, hôpitaux, chimie fine, cannabis médical, alimentaire : les exigences propres à chaque industrie réglementée.

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Parlons de votre stratégie de maîtrise de la contamination.

Une analyse des écarts, une CCS à écrire, une inspection qui approche : l’équipe de PBE Expert vous répond.

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